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重磅研究|卡培他滨“老药新用”,优化乳腺癌节拍化疗治疗策略

来源:医师报肿瘤频道 2024-12-24 15:34:06

现状治疗乳腺癌,化疗不可或缺JJa帝国网站管理系统

“在乳腺癌治疗中,虽然现在已经有内分泌治疗、靶向治疗免疫治疗等治疗手段,但化疗作为最经典的治疗方式仍发挥着不可或缺的作用。”JJa帝国网站管理系统

相对于其他恶性肿瘤,乳腺癌患者的生存期较长,经早诊早治后,5年生存率高达90%,因此其后续治疗成为临床焦点。
 
在剂量强度化疗中,化疗强度一般与用药剂量大小相关,也有一部分化疗药物的化疗强度与用药时间相关,即用药时间越长,治疗效果越好,譬如卡培他滨。临床应用这类药物时,会面临提高用药剂量或用药时间导致不良反应增加的问题。
 
研究发现,节拍化疗与剂量强度化疗不同之处在于,节拍化疗通过持续低剂量给药以期降低不良反应,除抗肿瘤血管生成外,节拍化疗还通过刺激抗肿瘤免疫、直接抗肿瘤作用和其他多种机制发挥治疗效应。
 
目前,节拍化疗主要用于晚期乳腺癌经常规治疗后,病情稳定的情况下,给予节拍化疗作为维持治疗方式。佟仲生教授介绍,“节拍化疗最适宜的药物还是以单药、便捷性为主的口服药物,譬如卡培他滨、氨甲喋呤、长春瑞滨等。在实体肿瘤治疗,尤其是乳腺癌治疗中,临床应用最多的是卡培他滨广泛,主要用于乳腺癌的维持治疗。”

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进展卡培他滨用于三阴乳腺癌辅助治疗有循证依据JJa帝国网站管理系统

“卡培他滨最早应用于晚期乳腺癌的维持治疗,取得较好的治疗效果,因此对其研究不断深入,直到近年来发表的多项研究证实,将卡培他滨用于早期三阴性乳腺癌辅助治疗亦可取得很好的治疗效果。”JJa帝国网站管理系统

 
在乳腺肿瘤内科治疗中,临床医生主要关注的临床指标包括无进展生存时间(PFS)、缓解持续时间(DOR)等。佟仲生教授表示,临床实践和理论研究均验证了节拍维持治疗可进一步延长乳腺癌患者的PFS和DOR,几项具有代表性的乳腺癌临床研究值得关注:
 
  • ECOG1199研究证实,AC-Pw方案比AC-Pq3w方案更适合淋巴结阳性或淋巴结阴性存在高危因素的三阴性乳腺癌,10年的DFS总生存期(OS)可分别达到69%和75%;JJa帝国网站管理系统

 
  • CREATE-X临床研究揭示,HER2阴性乳腺癌患者,尤其是三阴性乳腺癌患者在新辅助治疗阶段未能达到病理完全缓解,在术后辅助治疗中,加上卡培他滨强化治疗,可将5年DFS和OS分别提高6.5%和5.6%;JJa帝国网站管理系统

 
  • FINXX研究结果显示,三阴性乳腺癌患者在辅助治疗阶段使用卡培他滨强化治疗,也能获得显著的远期生存获益。JJa帝国网站管理系统

 
上述研究证实,将卡培他滨用于三阴性乳腺癌术后辅助治疗可以显著提高临床获益。在多项研究提供的循证医学证据基础上,2017年,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南更新后,增加了“对于三阴性乳腺癌和残留浸润癌患者,标准的紫杉类、烷化剂、蒽环类化疗方案新辅助治疗后,考虑卡培他滨辅助治疗”。

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惊喜节拍化疗提高三阴乳腺癌治疗效果JJa帝国网站管理系统

 

“SYSUCC-001研究设计的巧妙之处在于将节拍化疗纳入三阴性乳腺癌辅助治疗,而且卡培他滨的给药方式也与众不同。我们非常认可这项研究的结果。”JJa帝国网站管理系统

 
在近期召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)会议中,中山大学肿瘤防治中心一项“三阴性乳腺癌(TNBC)标准治疗后节拍卡培他滨维持治疗的Ⅲ期临床试验”(SYSUCC-001)带给大家惊喜。据悉,这是首个将节拍化疗的理念用于三阴性乳腺癌辅助治疗领域,并且获得良好的阳性结果的临床研究。
 
这项前瞻性、多中心、随机对照Ⅲ期临床研究纳入434例患者,研究时间长达10年,中位随访5年。结果发现,对三阴性乳腺癌在标准的局部治疗以及标准的辅助化疗结束后,加卡培他滨节拍化疗进行强化,研究组5年DFS较对照组绝对提高10%,患者相对复发风险降低37%。安全性方面,与卡培他滨相关的最常见不良反应是手足综合征。
 
“数据显示,约80%患者完成了试验,可见患者依从性较好,而且手足综合征并不严重,因此总体上看安全性和耐受性良好。”佟仲生教授介绍,这项研究设计非常严谨,对早期三阴性乳腺癌的临床治疗策略影响较大。“我们希望看到不同的临床研究之间互相验证,丰富循证医学证据,优化乳腺癌临床治疗决策。”

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新“老药新用”让卡培他滨“老树开新花”JJa帝国网站管理系统

 
 

“卡培他滨‘老药新用’可谓‘老树开新花’,但这并非意料之外,因为前期多项研究已提示卡培他滨可应用于乳腺癌辅助治疗。”JJa帝国网站管理系统

 
 
 
氟尿嘧啶应用于临床治疗已有半个多世纪的历史。作为氟尿嘧啶的前体口服制剂,卡培他滨使用非常便捷,是临床广泛应用的经典化疗药物之一。卡培他滨在晚期乳腺癌治疗方面的循证医学证据较多,随着近年来新研究成果相继问世,发现卡培他滨节拍维持治疗用于早期三阴性乳腺癌术后辅助治疗,也能显著提高患者临床获益。
 
“这提示我们,在临床治疗与科研中不能只盯着新药,只关注看似“高大上”的治疗手段,同时还要不断摸索、开拓经典药物的新治疗领域,让‘老药’焕发‘新生’!”佟仲生教授指出,譬如药物在早期乳腺癌治疗中如果效果较好,是否也可以用于新辅助治疗?对于早期HER2阳性乳腺癌,是否可以采用抗HER2治疗联合卡培他滨节拍维持治疗?诸如此类的问题都值得临床医生不断思考、验证,将现有的治疗药物研究得更清晰、更深入,这对临床实践具有重要的启发意义!
 
 

此外,在临床实践中往往发现医患间的信息是不对称的,而患者在治疗中经常会主动查看相关的诊疗指南、专家共识,关注循证医学证据。“如果新的研究结果能被纳入到相关的诊疗指南或专家共识,患者会更相信临床医生推荐的治疗方案真实有效,有助于提高患者依从性,促进医患间正向互动。”佟仲生教授表示。JJa帝国网站管理系统

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目前,国内的诊疗指南或专家共识大多是根据国外的指南或临床研究结果制定,而我国学者也已经开展了多项乳腺癌治疗相关的临床研究,并取得许多突破性的研究成果。期待能将我国研究的最新的循证医学证据纳入到诊疗指南或专家共识中,这样不仅可以鼓励大家继续积极开拓经典药物新的治疗领域,再创老药新用“老树开新花”的成绩,也能将乳腺癌最新的治疗理念、诊疗策略应用于临床实践,提高我国乳腺癌规范化治疗水平。JJa帝国网站管理系统